Raudenska M, Gumulec J, Babula P, Stracina T, Sztalmachova M, Polanska H, Adam V, Kizek R, Novakova M, Masarik M (1), 2013. La citotossiità dell'aloperidolo e la sua relazione con lo stress ossidativo. Mini Rassegne di Chimica Medica, Dicembre 2013; 13 (14): 1993-8. Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov
Informazioni sugli Autori
(1) Dipartimento di Fisiologia Patologica, Facoltà di Medicina, Università di Masaryk, Kamenice 5, CZ-625 00 Brno, Repubblica Ceca. E-Mail: [email protected].
Riassunto
Aloperidolo (HP) è utilizzato per il trattamento sintomatico di psicosi, fasi maniacali, iperattività, aggressività e delirio acuto. L'uso a lungo termine dell'aloperidolo porta a vari effetti collaterali, soprattutto una grave compromissione della vie nervose extrapiramidali e in particolare, altera l'intervallo QT e determina una maggiore incidenza di aritmie. Si ritiene che la citotossicità di aloperidolo e dei suoi metaboliti è responsabile sia neurotossicità e cardiotossicità. Effetti cardiaci ed extrapiramidali avversi indesiderati possono essere spiegati dal stress ossidativo aloperiodolo-indotto, come è implicato da molti studi. L'aloperidolo è stato segnalato per l'induzione della perossidazione lipidicae le successive modificazioni di membrana, responsabili della morte cellulare. Viceversa, cellule resistenti allo stress ossidativo sono anche resistenti agli effetti tossici di dell'aloperidolo. Analogamente, una alta percentuale di pazienti che soffrono di sintomi extrapiramidali trattati con vitamina E e altri antiossidanti liposolubili dimostra una diminuzione di questi effetti collaterali. La capacità dell'aloperidolo di indurre stress ossidativo attraverso una azione multi-modale (aumento del metabolismo della dopamina, diminuzione del contenuto di glutatione, induzione del fattore di crescitai NF-kB e inibizione del complesso I della catena respiratoria) è stato appurato solo di recente. Questa recensione riassume quanto disponibile in letteratura sulla citotossicità dell'aloperidolo, il coinvolgimento di specie reattive dell'ossigeno e lo stress ossidativo citotossicità indotto dall'aloperidolo.
---
Mini Rev Med Chem. 2013 Dec;13(14):1993-8. Haloperidol cytotoxicity and its relation to oxidative stress. Raudenska M, Gumulec J, Babula P, Stracina T, Sztalmachova M, Polanska H, Adam V, Kizek R, Novakova M, Masarik M1.
Author information: (1) Department of Pathological Physiology, Faculty of Medicine, Masaryk University, Kamenice 5, CZ-625 00 Brno, Czech Republic. [email protected].
Abstract
Haloperidol (HP) is used for the symptomatic treatment of psychosis, manic phases, hyperactivity, aggressiveness, and acute delirium. Long-term use leads to various adverse side effects, especially to severe impairment of extrapyramidal nerve tracts and in particular, altered QT interval and increased incidence of arrhytmias. It is believed that cytotoxicity of HP and its metabolites is responsible for both neurotoxicity and cardiotoxicity. Extrapyramidal and cardiac adverse side effects may be explained by the HP-induced oxidative stress, as implicated by many studies. HP was reported to induce lipid peroxidation with subsequent membrane changes, responsible for cell death. Vice versa, cells resistant to oxidative stress are also resistant to the toxic effects of HP. Similarly, high percentage of patients suffering from extrapyramidal symptoms treated by vitamin E and other lipid-soluble antioxidants demonstrates diminishing of these adverse side effects. HP's ability to induce oxidative stress by multi-modal action (increased metabolism of dopamine, decrease of glutathione content, induction of NF-κB transcription factor, and inhibition of complex I of respiratory chain) has been established just recently. This review brings summarizing view on the cytotoxicity of haloperidol and involvement of reactive oxygen species and oxidative stress HP-induced cytotoxicity.