Houtepen LC (1), van Bergen AH (1), Vinkers CH (1), Boks MP (1). Marker di metilazione del DNA causati da stabilizzatori dell'umore e antipsicotici nel disturbo bipolare. Epigenomica, 2016 Febbraio; 8 (2): 197-208. doi: 10,2217 / epi.15.98. Epub 2016 21 gennaio. Informazioni sugli autori: (1) Dipartimento di Psichiatria, Centro del Cervello Rudolf Magnus, Centro Medico Universitario di Utrecht (UMCU), Utrecht, Paesi Bassi.
Riassunto.
SCOPO DEL LAVORO. Tenuto conto dei potenziali effetti dei farmaci psichiatrici sulla metilazione del DNA, abbiamo indagato se l'uso di farmaci nel disturbo bipolare è associata con specifici marker di metilazione del DNA.
PROCEDURE SPERIMENTALI. La metilazone del DNA nelle cellule sanguigne causata da sei psicofarmaci utilizzati di frequente (litio, quetiapina, olanzapina, lamotrigina, carbamazepina, acido valproico) sono stati esaminati in 172 pazienti con disturbi bipolari. Dopo l'aggiustamento per la composizione del tipo di cellula, abbiamo studiato le reti geniche, le componenti principali, i geni identificati da ipotesi guida [hypothesis-driven genes, N.d.T.] e loci individuali di ampiezza epigenomica.
RISULTATI. Dopo l'aggiustamento necessario per tener conto del tipo di cellula nelle modificazioni legate alla droga, l'acido valproico e quetiapina sono risultati significativamente associati a marker di modificazioni dei profili di metilazione.
CONCLUSIONI. Nei pazienti bipolari, gli psicofarmaci influenzano i modelli di metilazione del DNA al di là del tipo di cellula considerata. I cambiamenti della metilazione del DNA legati alla droga, non solo sono quindi un fattore di confondimento importante negli studi psichiatrici di epigenetica, ma possono anche informare sui meccanismi biologici alla base efficacia del farmaco.
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Houtepen LC (1), van Bergen AH (1), Vinkers CH (1), Boks MP (1). DNA methylation signatures of mood stabilizers and antipsychotics in bipolar disorder. Epigenomics. 2016 Feb;8(2):197-208. doi: 10.2217/epi.15.98. Epub 2016 Jan 21. Author information: (1) Department of Psychiatry, Brain Center Rudolf Magnus, University Medical Center Utrecht (UMCU), Utrecht, The Netherlands.
Abstract
AIM. In view of the potential effects of psychiatric drugs on DNA methylation, we investigated whether medication use in bipolar disorder is associated with DNA methylation signatures.
EXPERIMENTAL PROCEDURES. Blood-based DNA methylation patterns of six frequently used psychotropic drugs (lithium, quetiapine, olanzapine, lamotrigine, carbamazepine, and valproic acid) were examined in 172 bipolar disorder patients. After adjustment for cell type composition, we investigated gene networks, principal components, hypothesis-driven genes and epigenome-wide individual loci.
RESULTS. Valproic acid and quetiapine were significantly associated with altered methylation signatures after adjustment for drug-related changes on celltype composition.
CONCLUSION. Psychiatric drugs influence DNA methylation patterns over and above cell type composition in bipolar disorder. Drug-related changes in DNA methylation are therefore not only an important confounder in psychiatric epigenetics but may also inform on the biological mechanisms underlying drug efficacy.