Ortiz-Orendain J (1), Castiello-de Obeso S, Colunga-Lozano LE, Hu Y, Maayan N, Adams CE, Combinazioni antipsicotiche per la schizofrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2017 28 giugno; 6: CD009005. doi: 10.1002 / 14651858.CD009005.pub2. Informazioni sull'autore: (1) Centro Universitario di Scienza della Salute, Università di Guadalajara, Sierra Mojada 950, Col. Independencia, Guadalajara, Jalisco, Messico, 44340.
Riassunto.
STATO DELL'ARTE.
Molte persone con schizofrenia non raggiungono una risposta soddisfacente del trattamento con il loro trattamento antipsicotico iniziale. Talvolta un secondo antipsicotico, in combinazione con il primo, viene utilizzato in queste situazioni.
OBIETTIVI.
Esaminare se: (1). il trattamento con combinazioni antipsicotiche è efficace per la schizofrenia; (2). il trattamento con combinazioni antipsicotiche è sicuro per la stessa malattia.
METODI DI RICERCA.
Abbiamo cercato nel registro del gruppo Cochrane Schizophrenia basato su ricerche regolari su CINAHL, BIOSIS, AMED, Embase, PubMed, MEDLINE, PsycINFO e registri di sperimentazioni cliniche. Non si sono posti limiti di lingua, tempo, tipo di documento o di pubblicazione per l'inserimento di record nell'archivioo. Abbiamo eseguito ricerche per settembre 2010, agosto 2012 e gennaio 2016. Abbiamo verificato ulteriori prove negli elenchi di bibliografici delle sperimentazioni incluse.
CRITERI DI SELEZIONE.
Abbiamo incluso tutti i trial controllati randomizzati e quasi randomizzati, confrontando le combinazioni antipsicotiche con la monoterapia antipsicotica per il trattamento di psicosi a schizofrenia e / o schizofrenia.
RACCOLTA E ANALISI DEI DATI.
Abbiamo estratto indipendentemente i dati dagli studi inclusi. Abbiamo analizzato i dati dicotomici utilizzando i rapporti di rischio (RR) e gli intervalli di confidenza del 95% (CI). Abbiamo analizzato i dati continui usando la differenza media (MD) con un CI del 95%. Per le meta-analisi abbiamo usato un modello a effetti casuali. Abbiamo utilizzato GRADE per completare una tabella "Riepilogo dei risultati" e valutare il rischio di polarizzazione per gli studi inclusi.
PRINCIPALI RISULTATI.
Sessantadue studi sono stati inclusi nella revisione, 31 di questi riguardavano la monoterapia di clozapina comparata con combinazione di clozapina. Abbiamo valutato il rischio che la bias negli studi inclusi va da moderata ad alta. La maggior parte delle prove è risultaya avere una non chiara concezione dell'allocazione, il metodo di randomizzazione e del cieco e non erano esenti da rapporti selettivi. C'è qualche prova, limitata, che la terapia in combinazione è superiore alla monoterapia per migliorare la risposta clinica per la clozapina (RR 0.73, 95% CI 0.63 a 0.85) sebbene le analisi di sottogruppo mostrano che il risultato positivo è dovuto agli studi sia nei gruppi di monoterapia che in quelli combinati (RR 0.66, 95% CI 0.53 a 0.83, partecipanti = 2364, studi = 29, 1127; studi = 17). Pochi studi hanno riportato il tasso di ricaduta, probabilmente a causa della breve durata degli studi. Nel complesso, una combinazione di antipsicotici non era superiore o inferiore alla monoterapia antipsicotica per prevenire la ricaduta (RR 0.63, 95% CI 0.31 a 1.29, partecipanti = 512, studi = 3, prove di scarsa qualità), ma i dati aggregati mostravano un'elevata eterogeneità (I² = 82%). La combinazione di antipsicotici non era superiore o inferiore alla monoterapia antipsicotica per ridurre il numero dei partecipanti che abbandonano il trattamento in anticipo (RR 0,89, 95% CI 0,73 a 1,07, partecipanti = 3103, studi = 43, prove di scarsa qualità). Non è stata riscontrata differenza tra i gruppi di trattamento nel numero dei partecipanti ricoverati (RR 0.96, 95% CI 0.36-2.55, partecipanti = 202, studi = 3, prove di scarsa qualità). Non abbiamo trovato prove di differenza tra i gruppi di trattamento in eventi avversi gravi o quelli che richiedono la sospensione (RR 1.05, 95% CI 0.65 a 1.69, partecipanti = 2398, studi = 30, prove di scarsa qualità). C'è la mancanza di prove sul cambiamento clinicamente importante della qualità della vita, con solo quattro studi che riportano l'endpoint medio o modificano i dati per questo risultato su tre diverse scale, nessuna delle quali ha mostrato differenze tra i gruppi di trattamento.
CONCLUSIONI DEGLI AUTORI.
Attualmente, la maggior parte delle prove relative all'impiego di combinazioni antipsicotiche proviene da studi a breve termine, limitando la valutazione dell'efficacia e della sicurezza a lungo termine. Abbiamo trovato prove di scarsa qualità che una combinazione di antipsicotici può migliorare la risposta clinica. Abbiamo anche trovato prove di scarsa qualità che una combinazione di antipsicotici non può fare differenza nel impedire ai partecipanti di lasciare lo studio presto, impedendo la ricaduta e / o causando eventi avversi più gravi rispetto alla monoterapia.
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Ortiz-Orendain J (1), Castiello-de Obeso S, Colunga-Lozano LE, Hu Y, Maayan N, Adams CE., Antipsychotic combinations for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jun 28;6:CD009005. doi: 10.1002/14651858.CD009005.pub2. Author information: (1) Centro Universitario de Ciencias de la Salud, University of Guadalajara, Sierra Mojada 950, Col. Independencia, Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340.
Abstract
BACKGROUND:
Many people with schizophrenia do not achieve a satisfactory treatment response with their initial antipsychotic drug treatment. Sometimes a second antipsychotic, in combination with the first, is used in these situations.
OBJECTIVES:
To examine whether:1. treatment with antipsychotic combinations is effective for schizophrenia; and2. treatment with antipsychotic combinations is safe for the same illness.
SEARCH METHODS:
We searched the Cochrane Schizophrenia Group's register which is based on regular searches of CINAHL, BIOSIS, AMED, Embase, PubMed, MEDLINE, PsycINFO, and registries of clinical trials. There are no language, time, document type, or publication status limitations for inclusion of records in the register. We ran searches in September 2010, August 2012 and January 2016. We checked for additional trials in the reference lists of included trials.
SELECTION CRITERIA:
We included all randomised and quasi-randomised controlled trials comparing antipsychotic combinations with antipsychotic monotherapy for the treatment of schizophrenia and/or schizophrenia-like psychoses.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
We independently extracted data from the included studies. We analysed dichotomous data using risk ratios (RR) and the 95% confidence intervals (CI). We analysed continuous data using mean difference (MD) with a 95% CIs. For the meta-analysis we used a random-effects model. We used GRADE to complete a 'Summary of findings' table and assessed risk of bias for included studies.
MAIN RESULTS:
Sixty-two studies are included in the review, 31 of these compared clozapine monotherapy with clozapine combination. We considered the risk of bias in the included studies to be moderate to high. The majority of trials had unclear allocation concealment, method of randomisation and blinding, and were not free of selective reporting.There is some limited evidence that combination therapy is superior to monotherapy in improving clinical response (RR 0.73, 95% CI 0.63 to 0.85; participants = 2364; studies = 29, very low-quality evidence), although subgroup analyses show that the positive result was due to the studies with clozapine in both the monotherapy and combination groups (RR 0.66, 95% CI 0.53 to 0.83; participants = 1127; studies = 17). Few studies reported on rate of relapse, most likely due to the short length of the studies. Overall, a combination of antipsychotics was not superior or inferior to antipsychotic monotherapy in preventing relapse (RR 0.63, 95% CI 0.31 to 1.29; participants = 512; studies = 3, very low-quality evidence), but the pooled data showed high heterogeneity (I² = 82%). A combination of antipsychotics was not superior or inferior to antipsychotic monotherapy in reducing the number of participants discontinuing treatment early (RR 0.89, 95% CI 0.73 to 1.07; participants = 3103; studies = 43, low-quality evidence). No difference was found between treatment groups in the number of participants hospitalised (RR 0.96, 95% CI 0.36 to 2.55; participants = 202; studies = 3, low-quality evidence) . We did not find evidence of a difference between treatment groups in serious adverse events or those requiring discontinuation (RR 1.05, 95% CI 0.65 to 1.69; participants = 2398; studies = 30, very low-quality evidence). There is as lack of evidence on clinically important change in quality of life, with only four studies reporting average endpoint or change data for this outcome on three different scales, none of which showed a difference between treatment groups.
AUTHORS' CONCLUSIONS:
Currently, most evidence regarding the use of antipsychotic combinations comes from short-term trials, limiting the assessment of long-term efficacy and safety. We found very low-quality evidence that a combination of antipsychotics may improve the clinical response. We also found low-quality evidence that a combination of antipsychotics is may make no difference at preventing participants from leaving the study early, preventing relapse and/or causing more serious adverse events than monotherapy.