Otręba M (1), Beberok A, Wrześniok D, Rok J, Buszman E., Effetto della tioridazina sullo stato antiossidante dei melanociti HEMn-DP. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2015 ottobre; 388 (10): 1097-104. doi: 10.1007 / s00210-015-1144-z. Epub 2015 24 giugno. Informazioni sull'autore: (1) Dipartimento di Chimica Farmaceutica, Facoltà di Farmacia con la Divisione di Medicina di Laboratorio a Sosnowiec, Università di Medicina della Slesia a Katowice, Jagiellońska 4, PL 41-200, Sosnowiec, Polonia.
Riassunto.
La tioridazina è stata ampiamente utilizzata come agente antipsicotico per trattare vari disturbi psicotici, per esempio la schizofrenia. Tuttavia, la terapia con questo farmaco può indurre gravi effetti collaterali come sintomi extrapiramidali o disturbi oculari e della pelle, che non sono ancora completamente investigati. Per ottenere comprensione dei meccanismi molecolari alla base della tossicità della tioridazina, abbiamo esaminato l'effetto di questo farmaco sulla vitalità cellulare, sul sistema di difesa antiossidante e sulla melanogenesi nei normali melanociti umani. È stato dimostrato che la tioridazina induce una perdita della vitalità cellulare, dipendente dalla concentrazione. Il valore di EC50 è stato calcolato pari a 2,24 μM. Per studiare l'effetto della tioridazina sul sistema di difesa antiossidante nei melanociti, sono stati determinati il livello di perossido di idrogeno e le attività degli enzimi antiossidanti superossido dismutasi, catalasi e glutatione perossidasi. Il farmaco in concentrazioni di 0,1, 0,25, 1,0 e 2,5 μM ha causato cambiamenti nel sistema di difesa antiossidante cellulare indicando l'induzione dello stress ossidativo. È stato inoltre dimostrato che il neurolettico analizzato, in concentrazioni di 1,0 e 2,5 μM ,ha inibito significativamente la melanogenesi. I cambiamenti osservati nella vitalità cellulare, nel sistema di difesa antiossidante e nella melanizzazione nei normali melanociti umani dopo il trattamento con tioridazina possono spiegare un ruolo importante delle specie reattive dell'ossigeno e della melanina nei meccanismi coinvolti negli effetti collaterali di questo farmaco diretti sui tessuti pigmentati.
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Otręba M (1), Beberok A, Wrześniok D, Rok J, Buszman E., Effect of thioridazine on antioxidant status of HEMn-DP melanocytes. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2015 Oct;388(10):1097-104. doi: 10.1007/s00210-015-1144-z. Epub 2015 Jun 24. Author information: (1) Department of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmacy with the Division of Laboratory Medicine in Sosnowiec, Medical University of Silesia in Katowice, Jagiellońska 4, PL 41-200, Sosnowiec, Poland.
Abstract
Thioridazine as an antipsychotic agent was extensively used to treat various psychotic disorders, e.g. schizophrenia. However, the therapy with this drug can induce serious side effects such as extrapyramidal symptoms or ocular and skin disorders, which mechanisms are still not fully established. To gain inside the molecular mechanisms underlying thioridazine toxicity, we examined the effect of this drug on cell viability, antioxidant defence system as well as melanogenesis in normal human melanocytes. It was demonstrated that thioridazine induces concentration-dependent loss in cell viability. The value of EC50 was calculated to be 2.24 μM. To study the effect of thioridazine on antioxidant defence system in melanocytes, the level of hydrogen peroxide and the activities of antioxidant enzymes superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase were determined. The drug in concentrations of 0.1, 0.25, 1.0 and 2.5 μM caused changes in cellular antioxidant defence system indicating the induction of oxidative stress. It was also shown that the analysed neuroleptic in concentrations of 1.0 and 2.5 μM significantly inhibited melanogenesis. The observed changes in cell viability, antioxidant defence system and melanization in normal human melanocytes after thioridazine treatment may explain an important role of reactive oxygen species as well as melanin in mechanisms involved in this drug side effects directed on pigmented tissues.