Raudenska M, Gumulec J, Babula P, Stracina T, Sztalmachova M, Polanska H, Adam V, Kizek R, Novakova M, Masarik M (1), Citotossicità dell'aloperidolo e sua relazione con lo stress ossidativo.Mini-Review di Chimica Medica, 2013 Dec; 13 (14): 1993-8. Informazioni sull'autore: (1) Dipartimento di Fisiologia Patologica, Facoltà di Medicina, Università Masaryk, Kamenice 5, CZ-625 00 Brno, Repubblica Ceca, E-Mail: [email protected].
Riassunto.
L'aloperidolo (HP) è utilizzato per il trattamento sintomatico di psicosi, fasi maniacali, iperattività, aggressività e delirio acuto. L'uso a lungo termine porta a vari effetti collaterali avversi, in particolare a una grave compromissione dei tratti nervosi extrapiramidali e, in particolare, altera l'intervallo QT e aumenta l'incidenza di aritmie. Si ritiene che la citotossicità dell'aloperidolo e dei suoi metaboliti sia responsabile sia della neurotossicità che della cardiotossicità. Gli effetti indesiderati extrapiramidali e cardiaci possono essere spiegati dallo stress ossidativo indotto dall'aloperidolo, come implicato in molti studi. È stato riportato che l'aloperidolo ha indotto la perossidazione lipidica con successive alterazioni della membrana, responsabili della morte cellulare. Viceversa, le cellule resistenti allo stress ossidativo sono anche resistenti agli effetti tossici dell'aloperidolo. Allo stesso modo, un'alta percentuale di pazienti che soffrono di sintomi extrapiramidali trattati con vitamina E e altri antiossidanti liposolubili dimostra una diminuzione di qustei effetti collaterali avversi. La capacità di HP di indurre lo stress ossidativo con un'azione multimodale (aumento del metabolismo della dopamina, diminuzione del contenuto di glutatione, induzione del fattore di trascrizione NF-KB e inibizione del complesso I della catena respiratoria) è stata stabilita di recente. Questa rivisitazione critia della letteratura offre una visione riassuntiva della citotossicità dell'aloperidolo e del coinvolgimento di specie reattive dell'ossigeno e dello stress ossidativo nella citotossicità indotta da HP.
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Raudenska M, Gumulec J, Babula P, Stracina T, Sztalmachova M, Polanska H, Adam V, Kizek R, Novakova M, Masarik M (1). Haloperidol cytotoxicity and its relation to oxidative stress. Mini Rev Med Chem. 2013 Dec;13(14):1993-8. Author information: (1) Department of Pathological Physiology, Faculty of Medicine, Masaryk University, Kamenice 5, CZ-625 00 Brno, Czech Republic. [email protected].
Abstract
Haloperidol (HP) is used for the symptomatic treatment of psychosis, manic phases, hyperactivity, aggressiveness, and acute delirium. Long-term use leads to various adverse side effects, especially to severe impairment of extrapyramidal nerve tracts and in particular, altered QT interval and increased incidence of arrhytmias. It is believed that cytotoxicity of HP and its metabolites is responsible for both neurotoxicity and cardiotoxicity. Extrapyramidal and cardiac adverse side effects may be explained by the HP-induced oxidative stress, as implicated by many studies. HP was reported to induce lipid peroxidation with subsequent membrane changes, responsible for cell death. Vice versa, cells resistant to oxidative stress are also resistant to the toxic effects of HP. Similarly, high percentage of patients suffering from extrapyramidal symptoms treated by vitamin E and other lipid-soluble antioxidants demonstrates diminishing of these adverse side effects. HP's ability to induce oxidative stress by multi-modal action (increased metabolism of dopamine, decrease of glutathione content, induction of NF-κB transcription factor, and inhibition of complex I of respiratory chain) has been established just recently. This review brings summarizing view on the cytotoxicity of haloperidol and involvement of reactive oxygen species and oxidative stress HP-induced cytotoxicity.