Brambilla G (1), Mattioli F, Martelli A.Effetti genotossici e cancerogeni di antipsicotici e antidepressivi. Tossicologia. 10 luglio 2009; 261 (3): 77-88. doi: 10.1016 / j.tox.2009.04.056. Epub 2009 3 maggio. Informazioni sull'autore: (1) Dipartimento di Medicina Interna, Divisione di Farmacologia e Tossicologia Clinica, Università di Genova, Viale Benedettio XV 2, I-16132 Genova, Italia. E-Mail: [email protected]
Riassunto.
Questa recensione fornisce un compendio dei risultati dei test di genotossicità e carcinogenicità eseguiti su antipsicotici e antidepressivi commercializzati. Dei 104 farmaci esaminati, 47 (45,2%) non hanno dati recuperabili. I rimanenti 57 (54,8%) hanno almeno un risultato di genotossicità e / o cancerogenicità, spesso più di uno. Di questi 57 farmaci (33,9%) hanno almeno un riscontro positivo: 24 sono risultati positivi in almeno un test di genotossicità, 14 in almeno un test di cancerogenicità e 5 hanno dato una risposta positiva in entrambi. Per quanto riguarda la predittività dei risultati della tossicologia genetica per i risultati di saggi di carcinogenesi a lungo termine, 25 hanno dati sia di genotossicità sia di cancerogenicità: 8 di essi (32,0%) non erano né genotossici né cancerogeni, 8 (32,0%) erano cancerogeni in almeno un sesso di topi o ratti, ma è risultato negativo nei test di genotossicità, 4 (16,0%) è risultato positivo in almeno un test di genotossicità ma non era cancerogeno e 5 (20,0%) ha dato una risposta positiva in almeno un test di genotossicità e in almeno un test di cancerogenicità. Solo 16 (15,4%) dei 104 farmaci esaminati hanno tutti i dati richiesti dalle presenti linee guida per il test dei prodotti farmaceutici, ma si dovrebbe considerare che una larga parte di questi sono stati sviluppati e commercializzati prima dell'attuale clima normativo.
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Brambilla G (1), Mattioli F, Martelli A. Genotoxic and carcinogenic effects of antipsychotics and antidepressants. Toxicology. 2009 Jul 10;261(3):77-88. doi: 10.1016/j.tox.2009.04.056. Epub 2009 May 3. Author information
(1) Department of Internal Medicine, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, University of Genoa, Viale Benedettio XV 2, I-16132 Genoa, Italy. [email protected]
Abstract
This review provides a compendium of the results of genotoxicity and carcinogenicity assays performed on marketed antipsychotics and antidepressants. Of the 104 drugs examined, 47 (45.2%) do not have retrievable data. The remaining 57 (54.8%) have at least one and often more than one genotoxicity and/or carcinogenicity test result. Of these 57 drugs, 33 (57.9%) have at least one positive finding: 24 tested positive in at least one genotoxicity assay, 14 in at least one carcinogenicity assay, and 5 gave a positive response in both. Concerning the predictivity of genetic toxicology findings for the result(s) of long-term carcinogenesis assays, 25 drugs have both genotoxicity and carcinogenicity data: 8 of them (32.0%) were neither genotoxic nor carcinogenic, 8 (32.0%) were carcinogenic in at least one sex of mice or rats but tested negative in genotoxicity assays, 4 (16.0%) tested positive in at least one genotoxicity assay but were non-carcinogenic, and 5 (20.0%) gave a positive response in at least one genotoxicity assay and in at least one carcinogenicity assay. Only 16 (15.4%) of the 104 drugs examined have all data required by present guidelines for testing of pharmaceuticals, but it should be considered that a large fraction of them were developed and marketed prior to the present regulatory climate.