Il litio aumenta sensibilmente le malformazioni congenite al cuore. L'effetto del farmaco aumenta esponenzialmente con la dose.

Orologio mezzo fuso

Patorno E. (1), Huybrechts K. F. (1), Bateman B. T. (1), Cohen J. M. (1), Desai R. J. (1), Mogun H. (1), Cohen L. S. (1), Hernandez-Diaz S. (1).Uso del litio in gravidanza e rischio di malformazioni cardiache. Giornale di Medicina della Nuova Inghilterra, 2017 8 giugno; 376 (23): 2245-2254. doi: 10,1056 / EJMoa1612222. Informazioni sugli autori: (1) Divisione di Farmacoepidemiologia e Farmacoeconomia, Dipartimento di Medicina e Dipartimento di Anestesiologia, Medicina perioperatoria e del dolore (BTB), Brigham and Women's Hospital e Harvard Medical School, Dipartimento di Epidemiologia , Harvard TH Chan School of Public Health (J.M.C., S.H.-D.), e Centro per la salute mentale delle donne, Dipartimento di Psichiatria, Massachusetts General Hospital (L.S.C.) - tutti a Boston.

Riassunto.

STATO DELL'ARTE.
E' insorta la preoccupazione che l'esposizione precoce al litio in gravidanza possa essere associata ad un marcato aumento del rischio di anomalia di Ebstein (difetto di ostruzione del tratto di efflusso ventricolare destro) nei neonati e di difetti cardiaci congeniti complessivi, ma i dati sono contrastanti e limitati.

METODI.
Abbiamo condotto uno studio di coorte che ha coinvolto 1.325.563 gravidanze in donne che sono state iscritte a Medicaid e che hanno fatto nascere un bambino dal 2000 al 2010. Abbiamo esaminato il rischio di malformazioni cardiache tra i bambini esposti al litio durante il primo trimestre rispetto ai neonati non esposti e, in analisi secondarie, con bambini esposti a un altro stabilizzatore dell'umore comunemente usato, la lamotrigina. Rapporti di rischio e intervalli di confidenza al 95% sono stati stimati rispetto al controllo per condizioni psichiatriche e mediche, farmaci e altri potenziali confondenti.

RISULTATI.
Malformazioni cardiache erano presenti in 16 dei 663 neonati esposti al litio (2,41%), in 15.251 dei 1.322.955 neonati non esposti (1,15%) e in 27 dei 1945 neonati esposti alla lamotrigina (1,39%). Il rapporto di rischio aggiustato per le malformazioni cardiache tra i bambini esposti al litio rispetto ai bambini non esposti era di 1,65 (intervallo di confidenza al 95% [CI], 1,02-2,68). Il rapporto di rischio era 1,11 (IC al 95%, da 0,46 a 2,64) per una dose giornaliera di 600 mg o inferiore, 1,60 (IC 95%, 0,67 a 3,80) per 601 a 900 mg e 3,22 (IC 95%, 1,47 a 7,02 ) per più di 900 mg. La prevalenza dei difetti di ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo destro era dello 0,60% tra i neonati esposti al litio rispetto allo 0,18% tra i neonati non esposti (rapporto di rischio aggiustato, 2,66, IC 95%, 1,00-7,06). I risultati erano simili quando i bambini esposti con lamotrigina venivano usati come gruppo di riferimento.

CONCLUSIONI.
L'uso materno di litio durante il primo trimestre è associato ad un aumentato rischio di malformazioni cardiache, inclusa l'anomalia di Ebstein; l'entità di questo effetto è più piccola di quanto precedentemente ipotizzato. (Finanziato dal National Institute of Mental Health).

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Patorno E (1), Huybrechts KF (1), Bateman BT (1), Cohen JM (1), Desai RJ (1), Mogun H (1), Cohen LS (1), Hernandez-Diaz S (1).Lithium Use in Pregnancy and the Risk of Cardiac Malformations. N Engl J Med. 2017 Jun 8;376(23):2245-2254. doi: 10.1056/NEJMoa1612222. Author information: (1) From the Division of Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomics, Department of Medicine (E.P., K.F.H., B.T.B., R.J.D., H.M.), and the Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine (B.T.B.), Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, the Department of Epidemiology, Harvard T.H. Chan School of Public Health (J.M.C., S.H.-D.), and the Center for Women's Mental Health, Department of Psychiatry, Massachusetts General Hospital (L.S.C.) - all in Boston.

Abstract

BACKGROUND:
There has been concern that exposure to lithium early in pregnancy may be associated with a marked increase in the risk of Ebstein's anomaly (a right ventricular outflow tract obstruction defect) in infants and overall congenital cardiac defects, but data are conflicting and limited.

METHODS:
We conducted a cohort study involving 1,325,563 pregnancies in women who were enrolled in Medicaid and who delivered a live-born infant between 2000 and 2010. We examined the risk of cardiac malformations among infants exposed to lithium during the first trimester as compared with unexposed infants and, in secondary analyses, with infants exposed to another commonly used mood stabilizer, lamotrigine. Risk ratios and 95% confidence intervals were estimated with control for psychiatric and medical conditions, medications, and other potential confounders.

RESULTS:
Cardiac malformations were present in 16 of the 663 infants exposed to lithium (2.41%), 15,251 of the 1,322,955 nonexposed infants (1.15%), and 27 of the 1945 infants exposed to lamotrigine (1.39%). The adjusted risk ratio for cardiac malformations among infants exposed to lithium as compared with unexposed infants was 1.65 (95% confidence interval [CI], 1.02 to 2.68). The risk ratio was 1.11 (95% CI, 0.46 to 2.64) for a daily dose of 600 mg or less, 1.60 (95% CI, 0.67 to 3.80) for 601 to 900 mg, and 3.22 (95% CI, 1.47 to 7.02) for more than 900 mg. The prevalence of right ventricular outflow tract obstruction defects was 0.60% among lithium-exposed infants versus 0.18% among unexposed infants (adjusted risk ratio, 2.66; 95% CI, 1.00 to 7.06). Results were similar when lamotrigine-exposed infants were used as the reference group.

CONCLUSIONS:
Maternal use of lithium during the first trimester was associated with an increased risk of cardiac malformations, including Ebstein's anomaly; the magnitude of this effect was smaller than had been previously postulated. (Funded by the National Institute of Mental Health.).