Drobnis EZ (1), Nangia AK (2). Sostanze psicotrope e riproduzione maschile. dv Biologia Medica Sperimentale. 2017; 1034: 63-101. doi: 10.1007 / 978-3-319-69535-8_8. Informazioni sugli autori: (1) Ostetricia, ginecologia e salute delle donne, Scuola di Medicina dell'Università del Missouri, Columbia, MO, USA; (2) Dipartimento di Urologia, Centro Medico dell'Università del Kansas, Kansas City, KS, USA.
Riassunto.
I farmaci psicotropi, inclusi antidepressivi, antipsicotici e anticonvulsivi, hanno tutti effetti negativi sulla funzione sessuale e sulla qualità dello sperma. Questi effetti collaterali avversi variano tra gli uomini e sono meno pronunciati per alcuni farmaci, consentendo in una certa misura di gestire i loro effetti. Negli uomini in età riproduttiva è prevalente l'uso di specifici inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e l'utilizzo d questi farmaci per trattare l'eiaculazione precoce aumenta il numero di giovani nella terapia con gli inibitori della ricaptatazione della serotoninaI. Da una prolungata permanenza nel tratto riproduttivo maschile può derivare il danno ossidativo agli spermatozoi. L'aumento della latenza eiaculatoria osservata con gli inibitori della ricaptazione della serotonina probabilmente è alla base di alcuni dei loro effetti negativi sulla qualità dello sperma, inclusa una maggiore frammentazione del DNA spermatico, osservata in tutti gli inibitori della ricaptazione della serotonina finora valutati. Questi farmaci aumentano i livelli di prolattina (PRL) in alcuni uomini, e a questo sono attribuiti gli effetti inibitori sulla riproduzione maschile; tuttavia, i livelli di testosterone sono generalmente normali, riducendo la probabilità di inibizione diretta dell'asse HPG mediante PRL. Gli antidepressivi triciclici hanno anche dimostrato in alcuni studi di aumentare i livelli di prolattina, ma non in altri. L'eccezione è l'antidepressivo triciclico clomipramina, che aumenta profondamente i livelli di prolattina e può deprimere la qualità dello sperma. Altri antidepressivi che modulano i livelli sinaptici di serotonina, norepinefrina e/o dopamina possono avere tossicità simile agli inibitori della ricaptazione della serotonina, ma la maggior parte non è stata valutata. In studi limitati, gli inibitori della ricaptazine della norepinefrina-dopamina (NDRI) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SARI) hanno avuto effetti minimi sui livelli di prolattina e sugli effetti collaterali sessuali. I farmaci antipsicotici aumentano il livello di prolattina, diminuiscono il testosterone e aumentano gli effetti collaterali sessuali, inclusa la disfunzione eiaculatoria. La più grande evidenza è per clorpromazina, aloperidolo, reserpina, risperidone e tioridazina, con meno effetti osservati rispetto ad aripiprazolo e clozapina. Notevolmente pochi studi hanno esaminato gli effetti degli antipsicotici sulla qualità dello sperma, e questo è un importante divario di conoscenze nella farmacologia riproduttiva. anche se questo viene segnalato da pochi studi, il litio aumenta i livelli di prolattina e ormone luteo (LH) e diminuisce il testosterone. Gli anticonvulsivanti, molti utilizzati per altre indicazioni, generalmente riducono il testosterone libero o biodisponibile con effetti variabili sugli altri ormoni riproduttivi. Valproato, carbamazepina, oxcarbazepina e levetiracetam riducono la qualità dello sperma; altri anticonvulsivanti non sono stati studiati per questa reazione avversa. Sono richiesti studi per valutare gli esiti sulla gravidanza e sulla prole dei farmaci psicotropi.
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Drobnis E.Z. (1), Nangia A.K. (2). Psychotropics and Male Reproduction. Adv Exp Med Biol. 2017;1034:63-101. doi: 10.1007/978-3-319-69535-8_8.
Author information: (1) Obstetrics, Gynecology and Women's Health, University of Missouri School of Medicine, Columbia, MO, USA; (2) Department of Urology, University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS, USA.
Abstract
Psychotropic drugs, including antidepressants, antipsychotics, and anticonvulsants, all have negative effects on sexual function and semen quality. These adverse events vary among men and are less pronounced for some medications, allowing their effects to be managed to some extent. Use of specific serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) is prevalent in men of reproductive age; and application to treat premature ejaculation increases the number of young men on SSRI therapy. Oxidative damage to sperm can result from prolonged residence in the male reproductive tract. The increase in ejaculatory latency seen with SSRIs likely underlies some of their negative effects on semen quality, including higher sperm DNA fragmentation, seen in all SSRIs evaluated thus far. These medications increase prolactin (PRL) levels in some men, and this is often credited with inhibitory effects on male reproduction; however, testosterone levels are generally normal, reducing the likelihood of direct HPG axis inhibition by PRL. The tricyclic antidepressants have also been shown to increase PRL levels in some studies but not in others. The exception is the tricyclic antidepressant clomipramine, which profoundly increases PRL levels and may depress semen quality. Other antidepressants modulating synaptic levels of serotonin, norepinephrine, and/or dopamine may have toxicity similar to SSRIs, but most have not been evaluated. In limited studies, norepinephrine-dopamine reuptake inhibitors (NDRIs) and serotonin agonist/reuptake inhibitors (SARIs) have had minimal effects on PRL levels and on sexual side effects. Antipsychotic medications increase PRL, decrease testosterone, and increase sexual side effects, including ejaculatory dysfunction. The greatest evidence is for chlorpromazine, haloperidol, reserpine, risperidone, and thioridazine, with less effects seen with aripiprazole and clozapine. Remarkably few studies have looked at antipsychotic effects on semen quality, and this is an important knowledge gap in reproductive pharmacology. Lithium increases PRL and LH levels and decreases testosterone although this is informed by few studies. The anticonvulsants, many used for other indications, generally decrease free or bioavailable testosterone with variable effects on the other reproductive hormones. Valproate, carbamazepine, oxcarbazepine, and levetiracetam decrease semen quality; other anticonvulsants have not been investigated for this adverse reaction. Studies are required evaluating endpoints of pregnancy and offspring health for psychotropic medications.