Nguyen H.T. (1), Sharma V., McIntyre R.S. Teratogenesi associata ad agenti antibipolari. Progressi in Terapia, 2009 Mar; 26 (3): 281-94. doi: 10.1007 / s12325-009-0011-z. Epub 2009, 28 marzo. Informazioni sull'autore: (1) Dipartimento di Psichiatria, Disturbi dell'Umore Unità di Psicofarmacologia, University Health Network, Toronto, Ontario, Canada.
Riassunto.
OBBIETTIVI.
Riesaminare gli effetti teratogeni associati all'uso di farmaci approvati per il disturbo bipolare dalla Food and Drug Administration.
METODI.
È stata condotta una ricerca su PubMed di tutti gli articoli in lingua inglese pubblicati dal gennaio 1966 al dicembre 2008. I termini chiave della ricerca includevano tutti i principali agenti bipolari, con riferimenti incrociati a: teratogenicità, teratogeno, sicurezza, gravidanza, feto, disturbo bipolare e malformazione. La ricerca è stata aumentata con revisioni manuali delle liste di riferimento degli articoli pertinenti nonché di http://clinicaltrials.gov e http://www.fda.gov (a entrambi gli ultimi è stato effettuato l'ultimao accesso nell'aprile 2008). Sono stati anche esaminati diversi registri di gravidanza per determinare i tassi di malformazione e teratogenesi attribuibili a ciascun agente. Gli articoli selezionati per la revisione erano basati sul consenso degli autori, sull'adeguatezza delle dimensioni del campione, sull'uso di procedure sperimentali standardizzate, sulle misure di valutazione convalidate e sulla qualità generale dei manoscritti.
RISULTATI.
Il valproato è associato al più alto tasso di malformazioni congenite maggiori (6,2% -16%). Il rischio relativo di difetti del tubo neurale con valproato e carbamazepina è riportato come circa 1% -5% e 0,5% -1%, rispettivamente. Prove preliminari suggeriscono che il rischio relativo di fessure orali (labbro leporino o palato) è aumentato con lamotrigina rispetto ad altri farmaci antiepilettici (AED) (cioè circa lo 0,4%). Il tasso delle principali malformazioni congenite è maggiore nei feti esposti alla politerapia di farmaci antiepilettici (cioè,> o = 2 farmaci) rispetto alla monoterapia con farmaci antiepilettici. Gli effetti neurocomportamentali avversi sono insufficientemente riportati per la maggior parte degli agenti. L'esposizione in-utero al valproato è associata a un maggior rischio di difficoltà di sviluppo che richiedono interventi educativi speciali nonché una diminuzione dei punteggi del QI verbale. Il rischio di anomalia di Ebstein associato all'uso di litio è aumentato rispetto alla popolazione generale. Il maggiore tasso di malformazioni congenite con clorpromazina e antipsicotici atipici non è stabilito come maggiore di un gruppo non esposto; i rischi teratogeni associati alla combinazione di olanzapina-fluoxetina sono sconosciuti.
CONCLUSIONI.
I rischi ben caratterizzati sono associati a valproato, carbamazepina, lamotrigina e litio. I rischi associati all'uso di droghe psicotrope devono essere compresi nel contesto di tassi significativi di recidiva e di morbilità associata quando si interrompe il trattamento bipolare durante la gravidanza.
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Nguyen H.T. (1), Sharma V., McIntyre R.S. Teratogenesis associated with antibipolar agents. Adv Ther. 2009 Mar;26(3):281-94. doi: 10.1007/s12325-009-0011-z. Epub 2009 Mar 28. Author information: (1) Department of Psychiatry, Mood Disorders Psychopharmacology Unit, University Health Network, Toronto, Ontario, Canada.
Abstract
OBJECTIVE:
To review the teratogenic effects associated with the use of Food and Drug Administration-approved agents for bipolar disorder.
METHODS:
A PubMed search of all English language articles published from January 1966 to December 2008 was conducted. The key search terms included all major bipolar agents, cross-referenced with: teratogenicity, teratogen, safety, pregnancy, fetus, bipolar disorder, and malformation. The search was augmented with manual reviews of relevant article reference lists as well as http://clinicaltrials.gov and http://www.fda.gov (both last accessed in April 2008). Several pregnancy registries were also reviewed to determine malformation rates as well as teratogenesis attributable to each agent. Articles selected for review were based on author consensus, adequacy of sample size, the use of standardized experimental procedures, validated assessment measures, and overall manuscript quality.
RESULTS:
Valproate is associated with the highest rate of major congenital malformations (6.2%-16%). The relative risk of neural tube defects with valproate and carbamazepine is reported as approximately 1%-5% and 0.5%-1%, respectively. Preliminary evidence suggests that the relative risk for oral clefts (cleft lip or palate) is increased with lamotrigine relative to other antiepileptic drugs (AED) (ie, approximately 0.4%). The rate of major congenital malformations is higher in fetuses exposed to AED polytherapy (ie, >or=2 drugs) in comparison with AED monotherapy. Adverse neurobehavioral effects are insufficiently reported for most agents. In-utero exposure to valproate is associated with a greater risk of developmental difficulty requiring special education interventions as well as decreased verbal IQ scores. The risk of Ebstein's anomaly associated with lithium use is increased relative to the general population. The major congenital malformation rate with chlorpromazine and atypical antipsychotics is not established as being higher than a non-exposed group; the teratogenic risks associated with the olanzapine-fluoxetine combination are unknown.
CONCLUSIONS:
Well-characterized risks are associated with valproate, carbamazepine, lamotrigine, and lithium. The risks associated with psychotropic drug use need to be understood in the context of significant rates of relapse and associated morbidity when discontinuing bipolar treatment during pregnancy.