Earley WR (1), Guo H(1), Németh G (1), Harsányi J (1), Thase ME (1). Aumento della cariprazina nella terapia antidepressiva nel disturbo depressivo maggiore: risultati di una sperimentazione randomizzata, a doppio cieco, controllata con placebo. Bollettino di Psicofarmacologia, 20 giugno 2018; 48 (4): 62-80. Informazioni sugli autori: (1) Earley, MD, Vicepresidente associato, Sviluppo clinico, Allergan, plc., Madison, New Jersey, USA; Guo, PhD, Direttore di Biostatistica, Allergan, plc., Madison, New Jersey; Németh, MD, Ufficiale Medico in Capo [Chief Medical Officer, N.d.T], Divisione Medica, Gedeon Richter Plc, Budapest, Ungheria;Harsányi, MD, responsabile del progetto clinico, unità di sviluppo clinico del sistema nervoso centrale, Gedeon Richter Plc, Budapest, Ungheria;Thase, MD, Professore di Psichiatria, Direttore del Programma Umore and Ansietà, Scuola diMedicina Perelman, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
Riassunto.
La cariprazina è un antipsicotico atipico attualmente in fase di studio in aggiunta al trattamento antidepressivo (ADT) per i pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD). Qui vengono presentati i risultati di uno studio di fase 3 in doppio cieco randomizzato controllato a placebo della durata di 18-19 settimane che valuta l'efficacia della cariprazina aggiuntiva (1,5-4,5 mg/giornocon trattament antidepressivo in pazienti con precedente inadeguata risposta al trattamento antidepresivo. La risposta al trattamento antidepressivo è stata valutata in un periodo aperto di 8 settimane; pazientirefrattari al tratamento antidepressivo sono stati randomizzati (N = 530) in un trattamento antidepressivo più placebo (n = 261) o più cariprazina (n = 269) per la fase a doppio cieco di 8 settimane (NCT01715805). Gli esiti primari e secondari erano rispettivamente cambiamenti alla settimana 8nel punteggio totale della scala di valutazione della depressione di Montgomery-Åsberg (MADRS) (cariprazina versus placebo) e nel punteggio della scala di disabilità Sheehan (SDS). Questi sono stati analizzati da modelli ad effetto misto per misure ripetute. La cariprazina non ha migliorato significativamente i punteggi rispetto al placebo, e i sintomi depressivi non sono risultati significativamente ridotti (differenza media dei minimi quadrati MADRS [LSMD]: -0,2, P = 0,7948 e SDS LSMD: -0,7, P = 0,2784). Di ulteriori parametri di efficacia, la cariprazina ha migliorato significativamente i punteggi di Impression Globali Impressioni - Miglioramento (CGI-I) rispetto al placebo (LSMD: -0,2; P = 0,0410). Una percentuale maggiore di partecipanti ha raggiunto la risposta MADRS con cariprazina vs placebo, ma le differenze non erano significative. La cariprazina è stata generalmente ben tollerata e i parametri metabolici e le variazioni di peso corporeo non erano significativamente diversi rispetto al placebo. Eventi avversi comuni di recente emergere includono acatisia e irrequietezza. La mancanza di un miglioramento significativo dei sintomi depressivi con cariprazina aggiuntiva e ADT per MDD in pazienti conrisposte inadeguate al trattamento antidepressivo contrasta con i risultati precedentemente pubblicati, pertanto sono necessari ulteriori studi per comprendere il ruolo della cariprazina aggiuntiva nella MDD.
PAROLE CHIAVE.
Fase 3; agenti antidepressivi; agenti antipsicotici; cariprazine; test clinico; disordine depressivo; disturbo depressivo maggiore; studio controllato randomizzato-placebo; resistente al trattamento.
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Earley WR (1), Guo H (1), Németh G (1), Harsányi J (1), Thase ME (1). Cariprazine Augmentation to Antidepressant Therapy in Major Depressive Disorder: Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Psychopharmacol Bull. 2018 Jun 20;48(4):62-80. Author information: (1) Earley, MD, Associate Vice President, Clinical Development, Allergan, plc., Madison, New Jersey, USA; Guo, PhD, Director, Biostatistics, Allergan, plc., Madison, New Jersey, USA; Németh, MD, Chief Medical Officer, Medical Division, Gedeon Richter Plc, Budapest, Hungary; Harsányi, MD, Clinical Project Manager, Clinical Development Unit of Central Nervous System, Gedeon Richter Plc, Budapest, Hungary; Thase, MD, Professor of Psychiatry, Director, Mood and Anxiety Program, Perelman School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
Abstract
Cariprazine is an atypical antipsychotic currently under investigation as an adjunctive to antidepressant treatment (ADT) for patients with major depressive disorder (MDD). Here results of an 18- to 19-week randomized double-blind placebo-controlled Phase 3 study evaluating the efficacy of adjunctive cariprazine (1.5-4.5 mg/day[d]) with ADT in participants with previous inadequate response to ADT are presented. ADT response was assessed in an 8-week open-label period; inadequate responders were randomized (N = 530) to open-label ADT plus placebo (n = 261) or cariprazine (n = 269) for the 8-week double-blind phase (NCT01715805). Primary and secondary endpoints were changes at week 8 (cariprazine versus placebo) in Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) total score and in Sheehan Disability Scale (SDS) score, respectively, which were analyzed by mixed-effect models for repeated measures. Cariprazine did not significantly improve scores in either compared to placebo, but non-significantly reduced depressive symptoms (MADRS least-squares mean difference [LSMD]: -0.2, P = 0.7948 and SDS LSMD: -0.7, P = 0.2784). Of additional efficacy parameters, cariprazine significantly improved Clinical Global Impressions - Improvement (CGI-I) scores versus placebo (LSMD: -0.2; P = 0.0410). A greater proportion of participants achieved MADRS response with cariprazine vs placebo, but differences were not significant. Cariprazine was generally well-tolerated, and metabolic parameters and body weight changes were not meaningfully different than placebo. Common newly-emergent adverse events included akathisia and restlessness. The lack of significant improvement in depressive symptoms with adjunctive cariprazine and ADT for MDD in inadequate responders contrasts with previously published results, therefore additional studies are needed to understand role of adjunctive cariprazine in MDD.
KEYWORDS:
Phase 3; antidepressant agents; antipsychotic agents; cariprazine; clinical trial; depressive disorder; major depressive disorder; randomized-placebo controlled trial; treatment-resistant