Myles N (1,2), Myles H (3), Xia S (4), Large M (4,5), Bird R (6,7), Galletly C (3,8,9), Kisely S (2,10), Siskind D (2,11). Una meta-analisi di studi controllati che confronta l'associazione tra clozapina e altri farmaci antipsicotici e lo sviluppo della neutropenia. Giornale di Psichiatria Australiano e della Nuova Zelanda. Maggio 2019; 53 (5): 403-412. doi: 10.1177 / 0004867419833166. Epub 2019 mar 13. Informazioni sugli autori: (1) Divisione di Ematologia, Patologia SA, Adelaide, SA, Australia; (2) Scuola di Medicina, Università di Queensland, St Lucia, QLD, Australia; (3) Disciplina Psichiatrica, Università di Adelaide, Adelaide, SA, Australia; (4) Dipartimento di Psichiatria, Ospedale "Prince of Wales", Kensington, NSW, Australia; (5) Scuola di Psichiatria, UNSW Sydney, Kensington, NSW, Australia; (6) Divisione dei Servizi sul Cancro. Ospedale "Principessa Alexandra", Woolloongabba, QLD, Australia; (7) Scuola di Medicina, Università di Griffith, Nathan, QLD, Australia; "8" Salute mentale, Ramsay Health Care, Gilberton, SA, Australia; (9) Dipartimento di salute mentale, rete sanitaria locale di Adelaide, Elizabeth, SA, Australia; (10) Dipartimenti di Psichiatria, Comunità Salute ed Epidemiologia, Università di Dalhousie, Halifax, NS, Canada; (11) Servizio di Salute Mentale per le Dipendenze "Metro Sud", Woolloongabba, QLD, Australia.
Riassunto.
STATO DELL'ARTE.
Nella maggior parte dei paesi, la clozapina può essere prescritta solo con un monitoraggio regolare della conta dei globuli bianchi a causa dei timori che la clozapina abbia un'associazione più forte con la neutropenia rispetto ad altri antipsicotici. Tuttavia, ciò non è stato precedentemente dimostrato in modo conclusivo con la meta-analisi di studi controllati.
METODI.
Lo scopo di questo studio è di valutare la forza dell'associazione tra clozapina e neutropenia rispetto ad altri farmaci antipsicotici mediante una meta-analisi di studi controllati. È stata intrapresa una ricerca elettronica di Medline (1948-2018), PsycINFO (1967-2018) ed Embase (1947-2018) usando termini di ricerca (clozapina O clopina O clozaril O zaponex) E (neutropenia O agranulocitosi). Meta-analisi di effetti casuali utilizzando il rapporto di rischio di Mantel-Haenszel è stata utilizzata per valutare la forza della dimensione dell'effetto.
RISULTATI.
Abbiamo individuato 20 studi che hanno riportato tassi di neutropenia associati a clozapina e altri farmaci antipsicotici. Il rapporto di rischio non è stato significativamente aumentato nei gruppi esposti a clozapina rispetto all'esposizione ad altri farmaci antipsicotici (rapporto di rischio Mantel-Haenszel = 1,45, intervallo di confidenza al 95% = [0,87, 2,42]). Ciò si applicava anche alla neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili <500 per µL) rispetto ad altri antipsicotici (rapporto di rischio Mantel-Haenszel = 1,65, intervallo di confidenza al 95% = [0,58, 4,71]). Il rischio relativo di neutropenia associato all'esposizione a clozapina non era significativamente associato a nessun singolo farmaco antipsicotico.
CONCLUSIONI.
I dati provenienti da studi controllati non supportano la convinzione che la clozapina abbia un'associazione più forte con la neutropenia rispetto ad altri farmaci antipsicotici. Ciò implica che o tutti i farmaci antipsicotici devono essere sottoposti a monitoraggio ematologico o il monitoraggio isolato con clozapina non è giustificato.
PAROLE CHIAVE: clozapina; agranulocitosi; antipsicotici; meta-analisi; neutropenia
PMID: 30864459
DOI: 10,1177 / 0004867419833166
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Myles N (1,2), Myles H (3), Xia S (4), Large M (4,5), Bird R (6,7), Galletly C (3,8,9), Kisely S (2,10), Siskind D (2,11). A meta-analysis of controlled studies comparing the association between clozapine and other antipsychotic medications and the development of neutropenia. Aust N Z J Psychiatry. 2019, May;53(5):403-412. doi: 10.1177/0004867419833166. Epub 2019 Mar 13. Author information: (1) Division of Haematology, SA Pathology, Adelaide, SA, Australia. (2) School of Medicine, The University of Queensland, St Lucia, QLD, Australia. (3) Discipline of Psychiatry, The University of Adelaide, Adelaide, SA, Australia. (4) Department of Psychiatry, Prince of Wales Hospital, Kensington, NSW, Australia. (5) School of Psychiatry, UNSW Sydney, Kensington, NSW, Australia. (6) Division of Cancer Services, Princess Alexandra Hospital, Woolloongabba, QLD, Australia. (7) School of Medicine, Griffith University, Nathan, QLD, Australia. (8) Mental Health, Ramsay Health Care, Gilberton, SA, Australia. (9) Department of Mental Health, Northern Adelaide Local Health Network, Elizabeth, SA, Australia. (10) Departments of Psychiatry, Community Health and Epidemiology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada. (11) Metro South Addiction and Mental Health Service, Woolloongabba, QLD, Australia.
Abstract
BACKGROUND:
In most countries, clozapine can only be prescribed with regular monitoring of white blood cell counts because of concerns that clozapine has a stronger association with neutropenia than other antipsychotics. However, this has not been previously demonstrated conclusively with meta-analysis of controlled studies.
METHODS:
The aim of this study was to assess the strength of the association between clozapine and neutropenia when compared to other antipsychotic medications by a meta-analysis of controlled studies. An electronic search of Medline (1948-2018), PsycINFO (1967-2018) and Embase (1947-2018) using search terms (clozapine OR clopine OR clozaril OR zaponex) AND (neutropenia OR agranulocytosis) was undertaken. Random-effects meta-analysis using Mantel-Haenszel risk ratio was used to assess the strength of the effect size.
RESULTS:
We located 20 studies that reported rates of neutropenia associated with clozapine and other antipsychotic medications. The risk ratio was not significantly increased in clozapine-exposed groups compared to exposure to other antipsychotic medications (Mantel-Haenszel risk ratio = 1.45, 95% confidence interval = [0.87, 2.42]). This also applied to severe neutropenia (absolute neutrophil count < 500 per µL) when compared to other antipsychotics (Mantel-Haenszel risk ratio = 1.65, 95% confidence interval = [0.58, 4.71]). The relative risk of neutropenia associated with clozapine exposure was not significantly associated with any individual antipsychotic medication.
CONCLUSION:
Data from controlled trials do not support the belief that clozapine has a stronger association with neutropenia than other antipsychotic medications. This implies that either all antipsychotic drugs should be subjected to haematological monitoring or monitoring isolated to clozapine is not justified.
KEYWORDS: Clozapine; agranulocytosis; antipsychotic; meta-analysis; neutropenia
PMID: 30864459
DOI: 10.1177/0004867419833166