Gli antipsicotici antagonisti della dopoamina fanno aumentare l'incidenza del cancro al seno in media del 16%, con una correlazione positiva tra dose di farmaco assunta e incidenza del tumore. Lo rivela una ricerca condotta tra il 1989 e il 1995.

Gli antipsicotici inibitori della dopoamina causano cancro al seno. Nella fotografia, la radiografia di un cancro al seno.

Wang PS (1), Walker AM, Tsuang MT, Orav EJ, Glynn RJ, Levin R, Avorn J. Antagonisti della dopamina e sviluppo del cancro al seno. Archivi di Psichiatria Generale Dicembre 2002; 59 (12): 1147-54. Informazioni sull'autore: (1) Divisione di Farmacoepidemiologia e Farmacoeconomia, Brigham and Women's Hospital, 221 Longwood Ave, Boston, MA 02115, USA.

Riassunto.
STATO DELL'ARTE.
Sebbene gli studi sugli animali abbiano sollevato la possibilità che gli antagonisti della dopamina che aumentano la prolattina usati per trattare i disturbi psicotici possano iniziare e promuovere il cancro al seno, gli studi epidemiologici sull'uomo sono stati limitati e incoerenti.

METODI.
È stato condotto uno studio di coorte retrospettivo su 52 819 donne esposte e 55 289 non esposte ad antagonisti della dopamina tra il 1 ° gennaio 1989 e il 30 giugno 1995. Tutti i partecipanti avevano 20 anni o più, inizialmente liberi da carcinoma mammario e iscritti nel Medicaid o l'assistenza farmaceutica ai programmi per anziani e disabili del New Jersey. I casi di carcinoma mammario sono stati identificati attraverso il New Jersey Cancer Registry e interventi chirurgici definitivi sul cancro al seno. I rapporti di rischio corretti di carcinoma mammario sono stati calcolati da modelli di rischi proporzionali multivariati.

RISULTATI.
L'uso di antipsicotici antagonisti della dopamina è stato associato ad un aumento del 16% del rischio di cancro al seno (rapporto di rischio aggiustato, 1,16; intervallo di confidenza al 95%, 1,07-1,26), con una relazione dose-risposta tra dosaggi cumulativi più grandi e rischio maggiore. L'aumento del rischio è stato osservato anche nelle donne che hanno utilizzato antagonisti della dopamina antiemetici che aumentano la prolattina nonostante abbiano profili di rischio diversi per il cancro al seno rispetto agli utilizzatori di antipsicotici antagonisti della dopamina. L'uso di antagonisti della dopamina non era associato al rischio di cancro al colon, una condizione di controllo non correlata a livelli elevati di prolattina. L'aumento del rischio di carcinoma mammario tra gli utenti di antagonisti della dopamina non è stato spiegato da un aumento della sorveglianza o della distorsione protopatica.

CONCLUSIONI.
L'uso di antipsicotici antagonisti della dopamina può comportare un rischio piccolo ma significativo di cancro al seno. Alla luce dei piccoli pericoli e della possibilità di confusione residua, questi risultati dovrebbero condurre a indagini di follow-up ma non a cambiamenti nelle strategie di trattamento.

---

Wang PS (1), Walker AM, Tsuang MT, Orav EJ, Glynn RJ, Levin R, Avorn J. Dopamine antagonists and the development of breast cancer. Arch Gen Psychiatry. 2002 Dec;59(12):1147-54. Author information: (1) Division of Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomics, Brigham and Women's Hospital, 221 Longwood Ave, Boston, MA 02115, USA.

Abstract
BACKGROUND.
Although animal studies have raised the possibility that prolactin-elevating dopamine antagonists used to treat psychotic disorders may initiate and promote breast cancers, epidemiologic studies in humans have been limited and inconsistent.

METHODS.
A retrospective cohort study was conducted of 52 819 women exposed and 55 289 not exposed to dopamine antagonists between January 1, 1989, and June 30, 1995. All participants were 20 years or older, initially free of breast cancer, and enrolled in the Medicaid or the Pharmaceutical Assistance to the Aged and Disabled programs of New Jersey. Incident breast cancer cases were identified through the New Jersey Cancer Registry and definitive breast cancer surgeries. Adjusted hazard ratios of breast cancer were calculated from multivariable proportional hazards models.

RESULTS.
Use of antipsychotic dopamine antagonists was associated with a 16% increase in the risk of breast cancer (adjusted hazard ratio, 1.16; 95% confidence interval, 1.07-1.26), with a dose-response relationship between larger cumulative dosages and greater risk. The increased risk was also seen in women who used prolactin-elevating antiemetic dopamine antagonists despite having different breast cancer risk profiles than antipsychotic dopamine antagonist users. Dopamine antagonist use was not associated with risk of colon cancer, a control condition not related to elevated prolactin levels. The increased risk of breast cancer among dopamine antagonist users was not explained by increased surveillance or protopathic bias.

CONCLUSIONS.
Antipsychotic dopamine antagonist use may confer a small but significant risk of breast cancer. In light of the small hazards and the possibility of residual confounding, these findings should lead to follow-up investigations but not to changes in treatment strategies.