Burghardt KJ (1), Goodrich JM (2), Dolinoy DC (2), Ellingrod VL (3,4). Metilazione del DNA, la resistenza all'insulina e antipsicotici di seconda generazione nel disturbo bipolare. Epigenomics. 2015; 7 (3): 343-52. doi: 10,2217 / epi.15.5. Informazioni sugli Autori:
(1) Dipartimento di Pratica Farmacologica, Università Statatale Wayne di Eugene, Applebaum College of Pharmacy & Health Sciences, 259 Mack Avenue, Suite 2190, Detroit, MI 48201, USA. (2) Dipartimento di Scienze Ambientali, Università del Michigan School of Public Health, 6638 SPH Torre, 1415 Washington Heights, Ann Arbor, MI 48109, USA. (3) Dipartimentodi Scienze Cliniche, Sociali e Amministrative, Collegio di Farmacia, Università del Michigan, 428 Church Street, Ann Arbor, MI 48109, USA. (4) Dipartiemento di Psichiatria, Facoltà di Medicina, Università del Michigan, 1301 Catherine, Ann Arbor, MI 48109, USA.
Riassunto.
OBIETTIVI. Questo studio si propone di valutare l'effetto dell'uso degli antipsicotici di seconda generazione (SGA) sull'insulino-resistenza in rapporto a una misura globale di metilazione del DNA in pazienti con diagnosi di disturbo bipolare.
MATERIALI E METODI. Soggetti con un consumo stabile di farmaco (sia monoterapia con stabilizzatore dell'umore sia antipsicotici di seconda generazione come coadiuvante) sono stati valutati per la resistenza all'insulina. Livelli di metilazione globali sono stati valutati in leucociti DNA su sangue intero utilizzando il Luminometric metilazione Assay. Per studiare l'effetto di resistenza all'insulina e l'uso SGA sulla metilazione del DNA è stata utilizzata la regressione lineare multivariata .
RISULTATI. Un totale di 115 soggetti bipolari sono stati inclusi in questo studio. L'età media era di 43,1 ± 12,2 anni e il 73% erano in trattamento con neurolettici di seconda generazione. La media della metilazione globale era 77,0 ± 3.26% dato che è risultato significativamente correlato all'insulino-resistenza, l'uso di antipsicotici di seconda generazione e il fumo.
CONCLUSIONi. Questo è il primo studio a dimostrare una relazione tra uso di antipsicotici di seconda generazione, l'insulino-resistenza e la metilazione globale del DNA globale. Altri lavori saranno necessari per identificare i cambiamenti di metilazione tessuto- e specifici geni.
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Burghardt KJ (1), Goodrich JM (2), Dolinoy DC (2), Ellingrod VL (3,4). DNA methylation, insulin resistance and second-generation antipsychotics in bipolar disorder. Epigenomics. 2015;7(3):343-52. doi: 10.2217/epi.15.5. Author information: (1) Department of Pharmacy Practice, Wayne State University Eugene Applebaum College of Pharmacy & Health Sciences, 259 Mack Avenue, Suite 2190, Detroit, MI 48201, USA. (2) Department of Environmental Sciences, University of Michigan School of Public Health, 6638 SPH Tower, 1415 Washington Heights, Ann Arbor, MI 48109, USA. (3) Department of Clinical Social & Administrative Sciences, College of Pharmacy, University of Michigan, 428 Church Street, Ann Arbor, MI 48109, USA. (4)Department of Psychiatry, School of Medicine, University of Michigan, 1301 Catherine, Ann Arbor, MI 48109, USA.
Abstract
AIMS.
This study aimed to assess the effect of second-generation antipsychotic (SGA) use and insulin resistance on a global measure of DNA methylation in patients diagnosed with bipolar disorder.
MATERIALS & METHODS.
Subjects stable on medication (either mood stabilizer monotherapy or adjuvant SGAs) were assessed for insulin resistance. Global methylation levels were assessed in leukocyte DNA from whole blood using the Luminometric Methylation Assay. Multivariable linear regression was used to investigate the effect of insulin resistance and SGA use on DNA methylation.
RESULTS.
A total of 115 bipolar I subjects were included in this study. The average age was 43.1 ±12.2 years and 73% were on SGAs. Average% global methylation was 77.0 ± 3.26 and was significantly influenced by insulin resistance, SGA use and smoking.
CONCLUSION.
This is the first study to show a relationship between SGA use, insulin resistance and global DNA methylation. Further work will be needed to identify tissue- and gene-specific methylation changes.
KEYWORDS.
antipsychotic; bipolar; global DNA methylation; insulin resistance