Curto M (1,2,3), Girardi N (4), Lionetto L (5), Ciavarella GM (6), Ferracuti S (7), Baldessarini RJ (8,9).Revisione sistematica della cardiotossicità della Clozapina. Rapporti Correnti di Psichiatria, luglio 2016; 18 (7):. 68. doi: 10.1007 / s11920-016-0704-3. Informazioni sugli autori: (1) Consorzio Internazionale per le psicosi e i disturbi dell'umore, McLean Hospital, Belmont, MA, USA, E-Mail: [email protected]; (2) Dipartimento di Psichiatria, Harvard Medical School, Boston, MA, USA, E-Mal: [email protected]; (3) Departimento di Neurologia e Psichiatria, Sapienza Università di Roma, Roma, Italia, E-mail: [email protected]; (4) Departimento di Neurologia e Psichiatria, Università la Sapienza di Roma, Roma, Italia; (5) Unità di Diagnosi Molecolare Avanzata, IDI-IRCCS, Roma, Italia; (6) Departimento di Cardiologia, Centro Medico Sant'Andrea, Università la Sapienza di Roma, Roma, Italia; (7) Dipartimento NESMOS, Centro Medico Sant'Andrea Medical Center, Università la Sapienza di Roma, Roma, Italia; (8) Consorzio Internazionale per le psicosi e i disturbi dell'umore, McLean Hospital, Belmont, MA, USA; (9) Dipartimento di Psichiatria, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
Riassunto.
La Clozapina è eccezionalmente efficace nei disturbi psicotici e può ridurre il rischio di suicidio. Tuttavia, il suo uso è limitato a causa di effetti avversi potenzialmente letali, tra cui la miocardite e cardiomiopatia. Data la loro importanza clinica, abbiamo sistematicamente esaminato la ricerca sugli effetti avversi cardiaci di clozapina, con l'obiettivo di migliorare le stime della loro incidenza, riassumere le caratteristiche supportando la loro diagnosi, e valutare le procedure di monitoraggio proposte. L'incidenza di miocardite precoce (≤ 2 mesi) varia da <0,1 a 1,0% ed in seguito (3-12 mesi) la cardiomiopatia circa 10 volte meno. La diagnosi si basa sui sintomi relativamente non specifici, alterazioni elettrocardiografiche, indici elevati di danno miocardico, i risultati di risonanza magnetica cardiaca, e soprattutto, l'evidenza ecocardiografica dello sviluppo di insufficienza ventricolare. Il trattamento prevede l'arresto clozapina e applicazioni empiriche di steroidi, diuretici, beta-bloccanti, e gli agenti antiangiotensinici. Le medie di mortalità di circa il 25%. La sicurezza del riuso clozapina rimane incerta. Sono necessari studi sistematici per migliorare la conoscenza di epidemiologia, prevenzione, individuazione precoce e il trattamento di questi effetti negativi, con protocolli di monitoraggio efficaci e praticabili.
PAROLE CHIAVE: Effetto Cardiaco Avverso; Clozapina; Miocardite; Prevenzione; Tossicità.
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Curto M (1,2,3), Girardi N (4), Lionetto L (5), Ciavarella GM (6), Ferracuti S (7), Baldessarini RJ (8,9), Systematic Review of Clozapine Cardiotoxicity. Curr Psychiatry Rep. 2016 Jul;18(7):68. doi: 10.1007/s11920-016-0704-3. Author information: (1) International Consortium for Psychotic and Mood Disorders, McLean Hospital, Belmont, MA, USA. [email protected]; (2) Department of Psychiatry, Harvard Medical School, Boston, MA, USA. [email protected]; (3) Department of Neurology and Psychiatry, Sapienza University of Rome, Rome, Italy, [email protected]; (4) Department of Neurology and Psychiatry, Sapienza University of Rome, Rome, Italy; (5) Advanced Molecular Diagnostics Unit, IDI-IRCCS, Rome, Italy; (6) Department of Cardiology, Sant'Andrea Medical Center, Sapienza University of Rome, Rome, Italy; (7) NESMOS Department, Sant'Andrea Medical Center, Sapienza University of Rome, Rome, Italy; (8) International Consortium for Psychotic and Mood Disorders, McLean Hospital, Belmont, MA, USA; (9) Department of Psychiatry, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
Abstract
Clozapine is exceptionally effective in psychotic disorders and can reduce suicidal risk. Nevertheless, its use is limited due to potentially life-threatening adverse effects, including myocarditis and cardiomyopathy. Given their clinical importance, we systematically reviewed research on adverse cardiac effects of clozapine, aiming to improve estimates of their incidence, summarize features supporting their diagnosis, and evaluate proposed monitoring procedures. Incidence of early (≤2 months) myocarditis ranges from <0.1 to 1.0 % and later (3-12 months) cardiomyopathy about 10 times less. Diagnosis rests on relatively nonspecific symptoms, ECG changes, elevated indices of myocardial damage, cardiac MRI findings, and importantly, echocardiographic evidence of developing ventricular failure. Treatment involves stopping clozapine and empirical applications of steroids, diuretics, beta-blockers, and antiangiotensin agents. Mortality averages approximately 25 %. Safety of clozapine reuse remains uncertain. Systematic studies are needed to improve knowledge of the epidemiology, avoidance, early identification, and treatment of these adverse effects, with effective and practicable monitoring protocols.
KEYWORDS:
Adverse; Cardiac; Clozapine; Myocarditis; Prevention; Toxicity