La clorpromazina induce la formazione di radicali liberi nei melanociti. E' un possibile meccanismo cancerogeno.

Rappresentazone artistica dello stress ossidativo

Otręba M (1), Zdybel M, Pilawa B, Beberok A, Wrześniok D, Rok J, Buszman E., Spettroscopia EPR della formazione di radicali liberi indotta da clorpromazina in normali melanociti umani. Giornale Europeo di Biofisica, 2015 Lugio; 44 (5): 359-65. doi: 10.1007 / s00249-015-1029-6. Epub 2015 16 maggio. Informazioni sull'autore: (1)   Presidente e Dipartimento di Chimica Farmaceutica, Facoltà di Farmacia con la Divisione di Medicina di Laboratorio a Sosnowiec, Università della Slesia di Medicina, Jagiellońska 4, 41-200, Sosnowiec, Polonia.

Riassunto

Lo scopo di questo studio è di stimare l'effetto della clorpromazina sulla concentrazione dei radicali liberi nei melanociti HEMn-DP, usando la spettroscopia di risonanza paramagnetica (EPR) degli elettroni. È stato trovato che clorpromazina a concentrazioni di 1 × 10 (-7) e 1 × 10 (-6) M ha contribuito in modo dose-dipendente alla formazione di radicali liberi (valori g ~ 2). L'aumento della formazione di radicali liberi è stato accompagnato da un aumento della citotossicità, come dimostrato da un saggio di tetrazolio. L'ampliamento omogeneo delle linee EPR, i processi lenti di rilassamento del reticolo spin e le forti interazioni dipolari hanno caratterizzato tutti i campioni cellulari testati. L'esame eseguito sulla formazione di radicali liberi in cellule esposte a diverse concentrazioni di clorpromazina ha confermato l'utilità della spettroscopia di risonanza paramagnetica elettronica per determinare l'effetto di un farmaco sulla produzione di radicali liberi in un modello di sistema in vitro.

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Otręba M (1), Zdybel M, Pilawa B, Beberok A, Wrześniok D, Rok J, Buszman E.EPR spectroscopy of chlorpromazine-induced free radical formation in normal human melanocytes. Eur Biophys J. 2015 Jul;44(5):359-65. doi: 10.1007/s00249-015-1029-6. Epub 2015 May 16. Author information: (1) Chair and Department of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmacy with the Division of Laboratory Medicine in Sosnowiec, Medical University of Silesia, Jagiellońska 4, 41-200, Sosnowiec, Poland.

Abstract

The purpose of this study was to estimate the effect of chlorpromazine on free radical concentration in HEMn-DP melanocytes using electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopy. It was found that chlorpromazine at concentrations of 1 × 10(-7) and 1 × 10(-6) M contributed to the formation of free radicals (g values ~2) in a dose-dependent manner. The increase in free radical formation was accompanied by an increase in cytotoxicity, as shown by a tetrazolium assay. Homogeneous broadening of EPR lines, slow spin-lattice relaxation processes, and strong dipolar interactions characterized all the tested cellular samples. The performed examination of free radical formation in cells exposed to different chlorpromazine concentrations confirmed the usefulness of electron paramagnetic resonance spectroscopy to determine the effect of a drug on free radical production in a cellular model system in vitro.