Myles N (1,2), Myles H (3,4), Xia S (5), Large M (5,6), Kisely S (2,7), Galletly C (4,8,9), Bird R (10,11), Siskind D ((2,12.), Una meta-analisi che esamina l'epidemiologia della neutropenia associata a clozapina. Informazioni sugli autori: (1) Direzione dell'ematologia, SA Pathology, Adelaide, SA, Australia; (2) Scuola di Medicina, Università di Queensland, St Lucia, Qld, Australia; (3) Country Health, Glenside, SA, Australia; (4) Disciplina della Psichiatria, Università di Adelaide, Adelaide, SA, Australia; (5) Prince of Wales Hospital, Randwick, Nuovo Galles del Sud, Australia; (6) School of Psychiatry, University of New South Wales, Randwick, NSW, Australia; (7) Dipartimenti di psichiatria, comunità sanitaria ed epidemiologia, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada; (8) Rete sanitaria locale di Adelaide del Nord, Adelaide, SA, Australia; (9) Salute mentale, Ramsey Healthcare, Gilberton, SA, Australia; (10) Divisione dei servizi antitumorali, Princess Alexandra Hospital, Woolloongabba, Qld, Australia; (11) School of Medicine, Griffith University, Parkwood, Qld, Australia; (12) Metro South Addiction and Mental Health Service, Woolloongabba, Qld, Australia;
Riassunto.
Stato dell'arte.
La clozapina è associata a neutropenia potenzialmente letale. Non ci sono precedenti meta-analisi dell'epidemiologia della neutropenia associata a clozapina.
Obiettivi.
Determinare l'incidenza cumulativa di neutropenia lieve, moderata e grave, l'incidenza della morte correlata alla neutropenia grave, il tasso di mortalità per caso della neutropenia e l'incidenza longitudinale della neutropenia in seguito all'esposizione alla clozapina.
Origine dei dati.
Una ricerca sistematica di Medline, EMBASE e PsycINFO usando termini di ricerca [clozapina O clopina O zaponex O clozaril] E [neutropenia O agranulocitosi].
Metodi.
Meta-analisi ad effetti casuali per determinare i tassi di eventi e l'incidenza longitudinale degli eventi per 100 persone / anni di esposizione.
Risultati.
Sono stati inclusi un totale di 108 studi. L'incidenza di neutropenia associata a clozapina è stata del 3,8% (IC 95%: 2,7-5,2%) e neutropenia grave 0,9% (IC 95%: 0,7-1,1%). L'incidenza di decessi correlati alla neutropenia in seguito alla prescrizione di clozapina è stata dello 0,013% (IC al 95%: 0,01-0,017%). Il tasso di mortalità per caso di neutropenia grave è stato del 2,1% (IC al 95%: 1,6-2,8%). Il picco di incidenza di neutropenia grave si è verificato a un mese di esposizione e si è ridotto a livelli trascurabili dopo un anno di trattamento.
Conclusioni.
La neutropenia grave associata alla clozapina è un evento raro e si verifica precocemente con un sostanziale declino del rischio dopo un anno di esposizione. La morte per neutropenia associata a clozapina è estremamente rara. Vengono discusse le implicazioni per il monitoraggio ematologico.
© 2018 John Wiley & Sons A / S. Pubblicato da John Wiley & Sons Ltd.
PAROLE CHIAVE: antipsicotici; epidemiologia; meta-analisi; schizofrenia
PMID: 29786829; DOI: 10.1111 / acps.12898
---
Myles N (1,2), Myles H (3,4), Xia S (5), Large M (5,6), Kisely S (2,7), Galletly C (4,8,9), Bird R (10,11), Siskind D (2,12), Meta-analysis examining the epidemiology of clozapine-associated neutropenia. Author information: (1) Haematology Directorate, SA Pathology, Adelaide, SA, Australia. (2) School of Medicine, University of Queensland, St Lucia, Qld, Australia. (3) Country Health, Glenside, SA, Australia. (4) Discipline of Psychiatry, University of Adelaide, Adelaide, SA, Australia. (5) Prince of Wales Hospital, Randwick, NSW, Australia. (6) School of Psychiatry, University of New South Wales, Randwick, NSW, Australia. (7) Departments of Psychiatry, Community Health and Epidemiology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada. (8) Northern Adelaide Local Health Network, Adelaide, SA, Australia. (9) Mental Health, Ramsey Healthcare, Gilberton, SA, Australia. (10) Division of Cancer Services, Princess Alexandra Hospital, Woolloongabba, Qld, Australia. (11) School of Medicine, Griffith University, Parkwood, Qld, Australia. (12) Metro South Addiction and Mental Health Service, Woolloongabba, Qld, Australia.
Abstract
BACKGROUND:
Clozapine is associated with life-threatening neutropenia. There are no previous meta-analyses of the epidemiology of clozapine-associated neutropenia.
OBJECTIVES:
To determine the cumulative incidence of mild, moderate and severe neutropenia, incidence of death related to severe neutropenia, case fatality rate of neutropenia and the longitudinal incidence of neutropenia following exposure to clozapine.
DATA SOURCES:
A systematic search of Medline, EMBASE and PsycINFO using search terms [clozapine OR clopine OR zaponex OR clozaril] AND [neutropenia OR agranulocytosis].
METHODS:
Random effects meta-analysis to determine event rates and longitudinal incidence of events per 100 person-years of exposure.
RESULTS:
A total of 108 studies were included. The incidence of clozapine-associated neutropenia was 3.8% (95% CI: 2.7-5.2%) and severe neutropenia 0.9% (95% CI: 0.7-1.1%). The incidence of death related to neutropenia following prescription of clozapine was 0.013% (95% CI: 0.01-0.017%). The case fatality rate of severe neutropenia was 2.1% (95% CI: 1.6-2.8%). The peak incidence of severe neutropenia occurred at one month of exposure and declined to negligible levels after one year of treatment.
CONCLUSION:
Severe neutropenia associated with clozapine is a rare event and occurs early with a substantial decline in risk after one year of exposure. Death from clozapine-associated neutropenia is extremely rare. Implications for haematological monitoring are discussed.
© 2018 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.
KEYWORDS:
antipsychotics; epidemiology; meta-analysis; schizophrenia
PMID: 29786829; DOI: 10.1111/acps.12898