Gajski G (1), Gerić M (2), Garaj-Vrhovac V (3).Valutazione del profilo citogenotossico in vitro di aloperidolo farmaco antipsicotico mediante linfociti del sangue periferico umano. Farmacologia Tossicologica Ambientale. 2014 lug; 38 (1): 316-24. doi: 10.1016 / j.etap.2014.06.011. Epub 2014, 5 luglio. Informazioni sugli autori: (1) Istituto di ricerca medica e salute sul lavoro, unità di mutagenesi, 10000 Zagabria, Croazia. Indirizzo elettronico: [email protected]; (2) Istituto di ricerca medica e salute sul lavoro, unità di mutagenesi, 10000 Zagabria, Croazia; (3) Istituto di ricerca medica e salute sul lavoro, unità di mutagenesi, 10000 Zagabria, Croazia. Indirizzo elettronico: [email protected].
Riassunto.
L'aloperidolo (HLP) è un potente farmaco antipsicotico che viene comunemente usato per i trattamenti della schizofrenia e dei disturbi bipolari ma ha la tendenza a causare effetti avversi. Nel presente studio, il potenziale cito / genotossico delle concentrazioni clinicamente rilevanti di HLP è stato valutato nei linfociti del sangue periferico umano (HPBL) come biomarcatori sensibili di esposizione. L'HLP è stato somministrato come cloridrato HLP nelle concentrazioni finali di 5, 10 e 20 ng / ml per 4 e 24 ore. La citotossicità è stata determinata utilizzando la colorazione differenziale di HPBL con arancio acridina ed etidio bromuro mentre sono state applicate aberrazioni cromosomiche, micronucleo e test delle comete per stimare il danno cromosomico e del DNA dopo il trattamento. I risultati del presente studio indicano che l'HLP è in grado di indurre cito / genotossicità nelle cellule testate. Il presente studio ha anche confermato la necessità di ulteriori ricerche citogenetiche e un monitoraggio regolare dei pazienti per ridurre al minimo il rischio di possibili eventi avversi.
PAROLE CHIAVE: Concentrazioni clinicamente rilevanti; citotossicità; genotossicità; aloperidolo; Linfociti umani; Lo stress ossidativo
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Gajski G (1), Gerić M (2), Garaj-Vrhovac V (3). Evaluation of the in vitro cytogenotoxicity profile of antipsychotic drug haloperidol using human peripheral blood lymphocytes. Author information: (1) Institute for Medical Research and Occupational Health, Mutagenesis Unit, 10000 Zagreb, Croatia. Electronic address: [email protected]. (2) Institute for Medical Research and Occupational Health, Mutagenesis Unit, 10000 Zagreb, Croatia. (3) Institute for Medical Research and Occupational Health, Mutagenesis Unit, 10000 Zagreb, Croatia. Electronic address: [email protected].
Abstract
Haloperidol (HLP) is a potent antipsychotic drug that is commonly used for the treatments of schizophrenia and bipolar disorders but has a tendency to cause adverse effects. In the present study, the cyto/genotoxic potential of clinically relevant concentrations of HLP was evaluated in human peripheral blood lymphocytes (HPBLs) as sensitive biomarkers of exposure. HLP was administered as HLP hydrochloride in the final concentrations of 5, 10 and 20 ng/ml for 4 and 24 h period. Cytotoxicity was determined using differential staining of HPBLs with acridine orange and ethidium bromide while chromosomal aberrations, micronucleus and comet assays were applied to estimate the chromosomal and DNA damage after the treatment. The results of the present study indicate that HLP is capable of inducing cyto/genotoxicity in tested cells. Present study has also confirmed the need for further cytogenetic research and regular patient monitoring to minimize the risk of any possible adverse events.
KEYWORDS: Clinically relevant concentrations; Cytotoxicity; Genotoxicity; Haloperidol; Human lymphocytes; Oxidative stress